Semaglutida inyectable en la práctica del médico internista y del endocrinólogo

Con el nombre de diabetes mellitus (DM) se agrupa un conjunto de enfermedades metabólicas cuyo rasgo común es la hiperglucemia, provocada por fallas en la secreción de insulina, en su acción o en ambas. Cuando la hiperglucemia se mantiene en el tiempo, produce daño, disfunción e insuficiencia en distintos órganos, sobre todo en los ojos, los riñones, los nervios, el corazón y los vasos sanguíneos.

Clasificación y criterios diagnósticos de la diabetes mellitus

La clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 1999 distingue cuatro categorías: diabetes mellitus tipo 1 (DM1), diabetes mellitus tipo 2 (DM2), tipos específicos de diabetes y diabetes mellitus gestacional.

Dentro de la diabetes mellitus tipo 2 se reconocen dos variantes:

• una en la que predominan la resistencia a la insulina y la deficiencia relativa de insulina;
• otra en la que predomina la alteración de la secreción de insulina, con resistencia a la insulina o sin ella.

El diagnóstico se apoya en la medición de la glucosa en sangre capilar total o en plasma venoso. Los criterios que contempla la OMS son la glucosa en ayunas, la glucosa medida al azar y la prueba de tolerancia oral a la glucosa, en la que la glucemia se determina dos horas después de administrar 75 g de glucosa anhidra.

A partir de 2011, la OMS admite además la hemoglobina glucosilada (HbA1c) como criterio para diagnosticar la diabetes mellitus.

Principios del tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2

El abordaje de la DM2 combina cambios en el estilo de vida con tratamiento farmacológico. Los fármacos se eligen según la meta de hemoglobina glucosilada fijada para cada paciente y el problema clínico que predomine.

Se puede tratar con un solo fármaco o combinando dos o tres. La metformina es el medicamento de elección para empezar y sirve de base a cualquier combinación de hipoglucemiantes.

Cuando el paciente con DM2 tiene alto riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA), o ya presenta ECVA, enfermedad renal crónica (ERC) o insuficiencia cardíaca crónica (ICC), el esquema debe incluir inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) y/o agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (arGLP-1), porque estos grupos han mostrado beneficio en dichas condiciones.

Si estos mismos pacientes llegan a sus objetivos glucémicos con otros tratamientos, se debe considerar añadir un agonista del receptor GLP-1 al esquema y reemplazar otros medicamentos cuando corresponda.

Se recomienda controlar la eficacia con una determinación de HbA1c cada tres meses y decidir si se intensifica la terapia en un plazo no mayor de seis meses. El esquema admite cambios en cualquier etapa, y al combinar fármacos hay que tener en cuenta que la asociación sea racional.¹

Esquema terapéutico ante factores de riesgo cardiovascular y enfermedad cardiovascular aterosclerótica

Se consideran factores de riesgo cardiometabólico los siguientes:

• edad mayor de 55 años;
• tabaquismo;
• dislipidemia;
• hipertensión arterial.

A partir de ellos, el riesgo cardiovascular individual se estima con las escalas SCORE:

• Muy alto: diabetes mellitus con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, lesión de órgano diana, tres o más factores de riesgo, o diabetes de inicio temprano con más de 20 años de duración.
• Alto: diabetes mellitus con más de 10 años de evolución, sin lesión de órgano diana, pero con factores de riesgo.
• Pacientes jóvenes con DM2 (menores de 50 años), con menos de 10 años de enfermedad y sin otros factores de riesgo.

El grupo de las enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas abarca toda forma de cardiopatía isquémica, los procedimientos de revascularización, el accidente cerebrovascular o el ataque isquémico transitorio, la insuficiencia cardíaca crónica y la enfermedad arterial periférica de los miembros inferiores.

En la DM2 acompañada de varios factores de riesgo cardiometabólico, de enfermedad cardiovascular aterosclerótica o de enfermedad renal crónica, los agonistas del receptor GLP-1 permiten disminuir el riesgo de que el daño renal progrese y de que aparezcan eventos cardiovasculares.

Para los pacientes de riesgo alto o muy alto, o con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, el algoritmo de primera línea es el siguiente:

• sin tratamiento previo: monoterapia con arGLP-1 o iSGLT2;
• con metformina en curso: agregar a la metformina un arGLP-1 o un iSGLT2, sea cual sea el valor de HbA1c.

La reducción que se consigue al sumar fármacos de estos grupos es mayor cuanto más alta sea la hemoglobina glucosilada de partida.

Incretinas

Las incretinas son hormonas gastrointestinales que se liberan al ingerir alimentos y que estimulan la secreción de insulina. En personas sanas, el efecto incretina explica hasta el 70 % de la secreción de insulina posterior a las comidas.

Entre ellas se encuentra el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), una hormona peptídica insulinotrópica que se libera tras las comidas y que producen las células L del íleon. Por su condición de hormona, cuenta con receptores en distintos órganos y actúa sobre ellos de la siguiente manera:

• Corazón: limita el daño isquémico y mejora la función del ventrículo izquierdo.
• Vasos sanguíneos: reduce la inflamación, la agregación plaquetaria y la presión arterial.
• Cerebro: incrementa la sensación de saciedad.
• Riñones: aumenta la natriuresis y la diuresis.
• Intestino: baja los lípidos posprandiales, entre otros efectos.

Los agonistas del receptor del GLP-1 (arGLP-1) actúan de forma parecida al GLP-1. Dentro de este grupo, la semaglutida es uno de los fármacos con más estudios.

Somerix®, semaglutida rusa de GEROPHARM

En la fabricación de Somerix® se emplean tecnologías avanzadas:

• el principio activo se produce por síntesis química de alta tecnología;
• la pluma precargada la fabrica la empresa suiza Ypsomed;
• con una sola pluma se pueden administrar todas las dosis: 0,25 mg, 0,5 mg y 1 mg.

Cada envase trae una pluma precargada y cuatro agujas desechables de 4 mm.

El tratamiento con Somerix® arranca con una titulación de la dosis. Se inicia con 0,25 mg por vía subcutánea una vez por semana; a las cuatro semanas se sube a 0,5 mg y, pasadas otras cuatro, puede llevarse a 1 mg si todavía no se han alcanzado los objetivos glucémicos individuales.

Con la dosis máxima (1 mg), cada paciente necesita 13 envases al año.

Un estudio abierto y aleatorizado comparó la farmacocinética de la semaglutida original con la de Somerix®. Ambos medicamentos mostraron perfiles farmacocinéticos comparables, resultaron bioequivalentes y tuvieron un perfil de seguridad similar.²

Beneficios de Somerix®

Somerix® logra una reducción significativa de la hemoglobina glucosilada y del exceso de peso corporal, a expensas de la disminución del tejido adiposo.

También reduce el apetito en ayunas y después de comer, favorece el control de la ingesta y disminuye las ganas de comer, en particular alimentos ricos en grasas.

Acción sobre el riesgo cardiorrenal³

Somerix® tiene un efecto favorable sobre el riesgo cardiorrenal:

• disminuye en un 26 % el riesgo de eventos cardiovasculares (infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y muerte de causa cardiovascular);⁴
• disminuye en un 36 % el riesgo de nefropatía;
• baja la presión arterial sistémica;
• reduce en un 12 % los triglicéridos en ayunas y en un 21 % el colesterol en ayunas;
• atenúa la inflamación sistémica.

Cuando el paciente tiene alto riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular aterosclerótica o ya presenta alguna de estas enfermedades (ECVA, ICC o ERC), sumar un agonista del receptor del GLP-1 al tratamiento es un enfoque modificador de la enfermedad, con un impacto significativo en el pronóstico de su evolución clínica.

Somerix® puede indicarse a pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2, sobrepeso u obesidad, en monoterapia o en combinación con otros hipoglucemiantes orales o con insulina.

En esas combinaciones, la dosis de sulfonilureas y de insulina debe reducirse entre un 30 % y un 50 %.

En las primeras etapas del tratamiento con Somerix®, algunos pacientes pueden presentar náuseas, lo que no justifica suspenderlo. Se aconseja comer menos cantidad en cada comida y beber más líquidos.

Bibliografía

• Algoritmos de atención médica especializada para pacientes con diabetes mellitus. Editado por I.I. Dedov, M.V. Shestakova y A.Yu. Mayorov. 11.ª edición. Moscú; 2023. Cap. 6.1.5. doi: https://doi.org/10.14341/DM13042
• Arefyeva A.N., Banko V.V., et al. Primer medicamento de semaglutida en la Federación de Rusia: resultados de un estudio abierto, aleatorizado, de farmacocinética. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(16):77-82. https://doi.org/10.21518/ms2023-312
• Instrucciones de uso médico de Somerix®.
• Marso S.P., Bain S.C., et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes.New England Journal of Medicine. 2016;375:1834-1844. doi:10.1056/NEJMoa1607141
• World Health Organization. Classification of diabetes mellitus. Geneva: World Health Organization; 2019. Disponible en: https://iris.who.int/items/db4e3876-54e2-4fa9-bcc5-eb204abd72fb
• National Center for Biotechnology Information (NCBI).Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK304271/